Bolile tratate prin transplant cu celule hematopoietice

Primul  transplantul de celule stem hematopoietice efectuat  cu success s-a realizat  in urma cu 42 de ani (1968), de catre doctorul Robert A. Good de la Universitatea din Minnesota. S-a deschis astfel o noua era terapeutica pentru afectiuni hematologice severe care pana la acel moment erau considerate incurabile.  Indicatiile standard actuale de efectuarea a unui transplant de celule stem hematopoietice includ peste 70 de boli, majoritatea fiind boli hematologice maligne si non maligne , dar si anumite boli genetice sau tumori solide maligne. 

Celulele stem hematopoietice prezente in maduva osoasa constituie resursa hematopoiezei. Atat celulele stem hematopoietice cat si progenitorii (stadiile intermediare de specializare celulara)  sub influenta diversilor factori (ex. factori genetici, factori de mediu, infectii etc. ) pot sa fie afectate , generand o serie de boli. Acesti factori pot sa actioneze in sensul stimularii  proliferarii necontrolate a celulelor apartinand uneia sau a mai multor linii celulare sangvine (bolile hematologice maligne ex. leucemiile) sau pot sa inhibe activitatea de hematopoieza a maduvei osoase (bolile celulei stem cu insuficienta medulara ex. Anemia aplastica).

O alta categorie de boli non maligne avand indicatie de efectuare a unui transplant de celule stem, datorita severitatii evolutiei si a prognosticului, sunt bolile ereditare sangvine afectand calitativ sau functional celulele sangvine  (ex. In hemoglobinopatii sunt afectate hematiile; in granulomatoza cronica - sunt afectate neutrofilele in deficitele imune – afectate populatiile leucocitare) si bolile metabolice ereditare (ex. Boala Gaucher, mucolipidoza).
In aceste afectiuni grefa de celule stem hematopoietice are rol curativ, de vindecare, in anumite situatii fiind singura solutie terapeutica salvatoare. Transplantul de celule stem  hematoformatoare (celule creatoare de sange) are ca scop înlocuirea  celulelor bolnave, dupa prealabila distrugere a acestora prin chimioradioterapie, cu celule sănătoase.

Din categoría indicatiilor standard ale transplantului de celule stem, leucemiile reprezinta cea  mai frecventa boala maligna a  copilului, reprezentand cca 1/3 din numarul total de cazuri de boli maligne identificate la copii, fiind urmata de tumorile cerebrale si de boala Hodgkin. 

In Romania se apreciaza ca sunt 1.500 de copii bolnavi de  leucemie, leucemiile acute reprezentand 10 % din cancerele intalnite la aceasta categorie de varsta si fiind principala cauza de deces sub 35 de ani. ( leucemia acută limfoblastică este cea mai frecventă afecţiune hematologică malignă apărută în copilărie cca 80-90 % din cazuri aparand sub vârsta de 10 ani).  La acestia se adauga 3.500 de pacienti cu boala Hodgkin, o parte din acestia avand indicatie de efectuare a unui  transplant de celule stem hematopoietice pentru a putea  supravietui si 3.700 de copii cu talasemie majorã, o boala de sange transmisa ereditar si in care singurul tratament curativ este reprezentat de transplantul de celule stem hematopoietice de la un donator sanatos.

Transplantul de celule stem poate fi autolog sau alogen.  In cazul in care boala are determinism genetic (este determinata de o alterare a informatiei genetice) rol curativ poate avea doar transplantul alogen  (transplantul de la o alta persoana sanatoasa, compatibila imunologic), care sa aduca informatie genetica “sanatoasa" (ex. deficitele imunologice congenitale sau bolile metabolice congenitale). Se cunosc un numar mare de astfel de afectiuni (vezi tabel), dar acestea au o incidenta foarte mica in populatie. Insa, in cazul in care boala nu are un astfel de determinism genetic, atat transplantul autolog cat si transplantul alogen pot avea rol curativ.

Transplantul de celule stem poate avea si doar rol adjuvant (complementar) la tratamentul  de fond al unor tipuri de tumori maligne solide. In aceste cazuri, disponibilitatea unei grefe stocate si  posibilitatea  efectuarii  transplantului de celule stem,  permite o reevaluare terapeutica a pacientului. Astfel este posibila aplicarea unui tratament antitumoral mult mai agresiv, fata de cel obisnuit (cu doze mai mari de chimio/radioterapie), avand ca scop reducerea metastazarii  sau a recidivelor tumorale. Acest tratament agresiv se insoteste de efecte toxice medulare (distrugerea celulelor din maduva osoasa) de aceea este necesara administrarea ulterioara a unei grefe de celule stem hematopoietice, care sa asigure astfel repopularea celulara a maduvei osoase  (ex. Tumori solide maligne : neuroblastom, retinoblastom)

Legenda:
Da: in cazul utilizarii grefei  de  sange placentar se poate obtine vindecarea
Nu: nu se practica transplantul 
Da*: transplantul de sange ombilical utilizat doar in anumite subtipuri ale diagnosticului. Se acorda prioritate  transplantului alogen, daca este disponibil
Da& : in cazul unor subtipuri de mare risc ale acestui diagnostic se prefera transplantul alogen, daca este disponibil
Da#: pentru utilizarea grefei alogene din sangele ombilical, in cazul imbolnavirii adultilor,  exista doar o experienta practica limitata; experienta grefei autologe din sangele ombilical , pana in prezent nu este la dispozitie. Cel mai probabil se va prefera grefa alogena
Da@: transplantul este practicat dar nu se poate obtine vindecarea ci  doar cresterea sperantei de viata
Da! : in cazul esecului transplantului medular, s-ar prefera transplantul alogen

Tratament adjuvant (complementar)

Date fiind caracteristicile particulare ale acestor celule stem,  potentialul lor de utilizare este foarte mare. Prin urmare, in viitor exista posibilitatea extinderii indicatiilor terapeutice, adaugandu-se si alte afectiuni, la lista actuala de boli.  Astfel in stadiul de studiu clinic se afla  anumite  forme de tumori maligne, alte boli metabolice cu transmitere ereditara,  boli afectand sistemul nervos central. De asemenea tot in aceasta etapa se afla  utilizarea celulelor stem, ca terapie genica. Studiul clinic, este o etapa obligatorie pentru orice procedura sau tratament medical.  Aceasta  presupune aplicarea tratamentului pe pacienti atent selectionati, care vor fi urmariti un numar de ani, pentru a se verifica eficienta si siguranta aplicarii acestuia

Tratament in stadiu de trial clinic

In stadiu experimental, de laborator (de aplicare pe modele animale) este  utilizarea celulelor stem hematopoietice si mezenchimale pentru regenerare tisulara  si organica (ex. neuronala , cardiaca, musculara; osoasa).

Tratamente in stadiu experimental